[建模方法]

向体重约180g的雄性Sprague Dawley大鼠腹膜内注射盐酸苯肼，剂量为40 mg / kg，持续5天。注射苯肼盐酸盐五天后，常规麻醉大鼠。从大鼠的股静脉中抽血以确定血浆中无血红蛋白，触珠蛋白，变性的球蛋白体，外周血红细胞计数，血红蛋白，白细胞，网织红细胞和血小板。从大鼠股骨上取骨髓涂片，观察骨髓的增殖，计算粒细胞红的比例，并测量肝，脾的重量。用10％甲醛溶液固定骨髓，肝，脾。然后进行常规的组织切片。进行HE染色和光学显微镜观察。

[型号特点]

注射5天后，模型大鼠反应缓慢，活动减少，尾巴，嘴唇和四肢皮肤苍白，尿液呈深黄色；红细胞计数和血红蛋白浓度显着下降，网织红细胞显着增加；变性的球蛋白体和游离Hb也增加，肝脏和脾脏的体积和重量增加，这与正常对照组的大鼠明显不同。在显微镜下对模型动物的组织病理学观察表明，在骨髓血管中可见少量渗血，巨核细胞和红系增殖活跃。肝细胞显示轻度和中度颗粒变性，肝实质充血；脾脏的红髓扩大并分散，红细胞致密，脾窦充满红细胞，挤压白髓，可见旧出血。腹膜内注射盐酸苯肼5天后，动物表现出明显的贫血迹象，血液和骨髓的溶血性贫血，以及某些组织和器官的病理损害。模型制备方法简单，可靠，死亡率低，实用性强。

比较医学

溶血性贫血是临床上造血系统的常见疾病，目前尚无更好的治疗方法。建立理想的溶血性贫血动物模型，对于研究人类溶血性贫血的发病机理，机制以及观察药物疗效具有重要意义。在该模型中，盐酸苯肼被用于诱导大鼠溶血性贫血。其主要机理是苯肼注入血液后可与氧合血红蛋白迅速反应生成高铁血红蛋白（MHB），氮和苯。 MHB是Hb分子变性的重要步骤，因为体内MHB的血红素比氧化Hb更容易丢失，并且没有血红素的球蛋白容易沉淀。在正常情况下，尽管红细胞会与过氧阴离子（O2--），过氧化氢（H2O2）和脂质过氧化物等氧化剂持续接触，但仍可以保持其完整性。红细胞中有三种酶：过氧化氢酶，还原型谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）和超氧化物歧化酶（SOD）。这些酶可以保护红细胞免受氧化损伤。但是，当O2-和H2O2的产生超过SOD和过氧化氢酶保护红细胞免受氧化损伤的能力时，Hb的巯基，酶蛋白和膜蛋白可以被氧化，Hb可以被氧化形成MHB和亨氏的身体。 Heinz体在红细胞膜上的沉积会降低其流动性并增加其渗透性，从而导致氧化性溶血。同时，苯肼可以裂解某些重要的膜功能区域，并在体内或体外抑制CA依赖性ATPase在红细胞膜上，导致红细胞中Ca浓度迅速增加。因此，推测红细胞中Ca环境的紊乱是氧化剂引起的溶血的重要因素，并且红细胞膜的脂质过氧化也可以加速溶血的产生，因为多不饱和脂肪酸和红细胞中的二烯链直接降低了膜的流动性和膜氨基丙烯链的形成，从而破坏了红细胞膜的正常功能。